对话POLA金字塔尖研发纪

细胞自噬→皱纹可逆→表观遗传学,下一站是？

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末延则子（NorikoSuenobu）

宝丽化成工业株式会社董事、CTO

POLA?ORBIS控股株式会社执行董事

末延则子，年作为研发员入职宝丽化成工业，年担任皮肤药剂研发部部长，年升任研发企划部部长，年成为宝丽化成工业株式会社研究企划负责人、执行董事。在一家公司呆了30年，末延博士透着和POLA一样低调、真诚、平和的气质。

说起POLA，你是什么印象

——低调高奢？至高黑科技？日本化妆品界四大花旦？

POLA创于年，靠“上门一对一服务、私人订制”起家，一瓶ml的化妆水人民币，新出的B.A一套多.....这样的价格即使是放在日本市场，也是不折不扣的贵妇产品。

没有铺天盖地的广告，价格又高昂，但丝毫不影响消费者买单。POLA销量在日本始终排名前三，直销销量稳坐第一。年发售的开创性产品APEX，至今依然是爆款，也是最早提出“通过周期性皮肤测试来定制护肤套装”的品牌，倡导的“肌肤有个性”理念超前行业20年。

在中国市场，POLA同样深受欢迎，拥有一批忠诚的粉丝。

宝丽集团财报显示，年第2季度，宝丽化妆品总销售额为亿日元，同比增长6.7%。利润为91亿日元，同比增长54.7%。其中，中国市场表现最亮眼，销售额增长了96%，线上和线下均实现增长。

-年，POLA集团在中国市场的销售额增长了4倍（年40亿日元，年亿日元）。未来三年（-年）的销售额CAGR预计为35%（年亿日元，年亿日元）。

在年东京美容展上，POLA执行董事山口裕绘曾表示：对于POLA来说，爆款不是难事，POLA期望打造经典产品，追求“经久不衰”，甚至“历久弥新”。

越是金字塔顶，研发规划和产品设计越难，尤其是轻营销、重口碑的POLA，产品力就是生命。让自己的产品在变幻莫测的功效护肤市场长命百岁，这需要眼光，也需要勇气。

今天，我们将POLA现任研发掌门人——末延则子博士，请到happiChina，讲讲POLA几个经典产品的研发思路。

从诺奖中延展出“极光液”

年“极光液”上市发售，其“提升老废物分解速度，提高细胞自噬循环，将岁月痕迹转化为肌肤本真光辉”的宣称，十分惊艳！50克一瓶售价高达77,日元，折合约5人民币。这款产品是基于日本分子细胞生物学家大隅良典教授的“细胞自噬”理论。（大隅教授因此获得年诺贝尔奖。）

“在大隅教授的基础上，我们研究了人在不同年龄段的相关皮肤细胞的自噬活性。结果发现——年龄越大，自噬周期越长，自噬活性越低。”这意味着若能提高细胞自噬活性，就有可能因此实现抗衰！

基于此，POLA自研了“粗齿绣球叶提取物”，并通过实验证明了该成分能加速自噬循环，最终成功把它运用在高端功效型产品——极光焕彩美容液POLAB.AGRANDLUXEⅡ中。（现已更新为“碧艾极光黑耀精华液”）

开荒：用15年证明“皱纹可逆”

年1月1日，POLA发售了日本首款改善皱纹的医药部外品“WrinkleShotMedicalSerum”，在发售后1个月内就卖出了约25万个，销售额高达36亿日元，之后销量也一直稳步增长。

这款产品的核心成分NEI-L1，是POLA化成工业株式会社历时15年培育，以“作用于真皮，改善深皱纹”为根据获得了厚生劳动省审批。打破了“靠化妆品逆转不了皱纹”这一既有认知。

NEI-L1的含义

末延博士介绍说：在年以前，日本不允许宣称任何跟皱纹相关的功效。年法规有所放松——如果企业能按‘标准方法’得到功效数据，则可以作为普通化妆品宣称‘有淡化干燥引起的小皱纹’的功效。年WrinkleShot得到厚生劳动省认证，自此成功开荒，医药部外品也可以宣称改善皱纹这一功效了。

“普通化妆品和医药部外品宣传的功效程度不一样，评价程序也完全不同。普通化妆品人体实验时间为两周，而医药部外品需两个月以上；普通化妆品不一定清晰地阐明机理，而医药部外品则需要清晰阐明，何况我们申请的属于保湿以外的新机理。所以，医药部外品的难度很大。”末延博士表示。

WrinkleShot背后的开发历程相当漫长波折，前后经历15年——7年做研发，8年申报。一般申报一个医药部外品需至少3~5年，但8年是例外。

“原因有两个。”末延解释说：“一，以前没有改善皱纹的医药部外品，监督机构必然会对首次比较谨慎。二，几年前，日本有一款美白产品发生了白斑事件，厚生劳动省暂停了对所有新医药部外品的审核。本来我们已经初见曙光的审查，一下子全部中断了，在此期间，我们进行了通常化妆品开发都不会进行的大规模、长时间、人数众多的安全性试验，积累了本产品的大量客观安全性证据，才在8年后通过审查。”

整个研发过程，POLA做了4个层面的工作：

首先，从技术研究入手，发掘皱纹形成和改善的新机理；

其次，根据机理，开发并利用新的评价方法，逐一经过实验筛选了多达种原料，最终找出了一款有效成分，证明了该成分能有效改善皱纹；

在发现该功效成分在水环境中不稳定的问题后，通过配方创新解决了稳定性难题；

最后，通过大量安全性和功效临床试验，完备了申请所需的所有数据。

末延博士介绍了新机理的发掘思路——先对皱纹部分进行人体组织采样；再从腹部等没有皱纹的部分采样；然后做大量比较实验。末延团队发现了皱纹部分含有中性粒细胞弹性蛋白酶。（如图中红色箭头所示）随后，又发现并验证了该蛋白酶能分解胶原纤维和弹性纤维，从而导致皱纹。

虚线是表皮与真皮的分界部

NEI-L1的作用机理就是抑制中性粒细胞蛋白酶从而抑制皱纹的产生和发展。

为了证实NEI-L1的效果，末延团队根据行业的标准方法，面向68名日本中年以上女性，进行了6周和12周的实验。结果发现，不管6周还是12周，时间越长，皱纹改善效果越好。

经过两个月后，这位56岁的女性眼角部分皱纹开始变浅；4个月后，明显变浅甚至消失。

这位桧谷先生也是该产品开发的一个核心人员，从40岁开始，半脸试用他们自己开发的成分和试样。在他48岁，即该产品上市的时候，他试用产品的一侧脸的法令纹很浅，几乎没有，另一侧脸法令纹很深。

WrinkleShot上市第一年，销售额就达亿日元，且带动了这一新的品类！随后，花王、资生堂、高丝等纷纷跟进，现在起码是超过亿日元的市场，而且今后还将进一步发酵。

“现在市场有超过10款以上的抗皱医药部外品，这让消费者可以有更多选择。但POLA作为第一人，会永远占据有利位置。”末延博士表示。

怎么顶住15年的审查压力呢？——“我们确信自己的选择没错，现有的抗皱机理不够完美，所以找到新机理是必须要做的。难度再大、时间再久也没关系。”

表观基因弹力网络：

第6代B.A再推新概念

今年3月，POLA中国

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