联合A型肉毒毒素联合C02点阵激光治

:探讨A型肉毒毒素联合CO：点阵激光治疗眼周皱纹的临床疗效和安全性。

:将年龄27～65岁且寻求改善眼周皱纹的门诊患者60例，随机平均分为3组，分别给予A型肉毒毒素注射，CO2点阵激光治疗，A型肉毒毒素注射联合CO2点阵激光治疗。每例患者在治疗前，治疗后即刻，治疗后7d、1、3、6个月进行随访评价。

:单纯接受肉毒毒素注射的患者，在治疗后3～7d开始

出现动态皱纹的改善；

接受CO2点阵激光以及A型肉毒毒素注射联合CO2点阵激光治疗的患者，术后即刻可观察到静态皱纹的改善，且肉毒毒素注射联合CO2点阵激光治疗的患者，其动态皱纹的远期效果改善更加明显。

:A型肉毒毒素合CO2点阵激光治疗可同时改善眼周的动态皱纹和静态皱纹，并有明显的紧肤作用，且不良反应较轻，是进行眼周年轻化治疗的理想方法。

A型肉毒毒素；点阵激光；眼周皱纹

自A型肉毒毒素(以下简称肉毒毒素)用于治疗眉间纹以来，接受肉毒毒素治疗面部皱纹者越来越多。虽然肉毒毒素在注射美容中长期占据首位，但其对静态性皱纹的改善效果甚微。CO2点阵激光可直接穿透至真皮层，使胶原纤维发生不同程度的收缩，进而达到抚平细小皱纹，淡化深皱纹以及紧致皮肤的作用。

自年11月至年8月，我们60例患者进行了眼周皱纹的治疗，旨在研究肉毒毒素联合CO2点阵激光治疗眼周皱纹，是否具有优于单项治疗的美容效果。现报道如下。

1研究对象

1．1临床资料本组共60例患者，随机平均分为3组，每组20例，男女不限；年龄27～65岁，平均35．5岁。均为寻求改善眼部皱纹且6个月内生活、工作稳定，能做到定期复查与随访者。

1．2排除标准

(1)无法按时复诊和随访。(2)对治疗效果要求过高。(3)对肉毒毒素以及利多卡因过敏。(4)6个月内有妊娠或哺乳计划的女性患者。(5)患有

严重传染病和凝血功能障碍。(6)局部破损或患有其他活动性皮肤病，如感染、银屑病、单纯疱疹等。(7)治疗部位进行过永久性填充治疗(如爱贝芙)，或6个月内进行过填充治疗(如胶原蛋白)。(8)曾进行面部美

容外科手术治疗的患者，如面部提升术、鼻背及以下其他部位整形治疗。(9)治疗前1个月内有暴晒史。（10）皮肤类型在V型以上者。

2治疗方法

2．1注射材料采用肉毒毒素注射，U／瓶(衡力，兰州生物制品研究所生产)。采用标准注射方法，治疗的皱纹包括额纹、皱眉纹和鱼尾纹。

2．2点阵激光采用超脉冲CO：点阵激光(eCO2，韩国LUTRONIC公司)。治疗范围为上、下睑和鱼尾纹区域。

2．3操作方法接受肉毒毒素注射的患者，通过表情纹确定注射点，根据个体皱纹分布，每侧鱼尾纹注射点为3～6点，眉间纹为3～5点，额纹为5～7点。治疗前30min，将利多卡因乳膏涂抹于眼周治疗区域，根据定点的数量，用2．5ml生理盐水稀释U肉毒毒素，每点注射量为2～4U，用30G针头按定点进行皮下注射；注射完毕后，压迫局部1～5min，防止肿胀、淤青发生。接受点阵激光治疗的患者在麻醉药充分起效后，清洁消毒局部皮肤，采用手具，功率20w，能量30～50叫，覆盖率50～75spots／em2的治疗参数，将光斑均匀打在治疗区域。在皱纹明显的区域可重复治疗1、2次，治疗结束后立即外涂抗生素凝胶并冰敷。对采用肉毒毒素联合CO2点阵激光治疗的患者，先行激光治疗，待治疗后冰敷至少10min，再行肉毒毒素注射，每点注射量同上。

2．4术后护理单纯接受肉毒毒素注射的患者，治疗后进行短暂观察，若无异常，即可正常生活。接受点阵激光治疗的患者，应冰敷治疗区域24h，术后48h治疗区域避免沾水，之后可正常洗脸，但要避免使用磨砂类洗面奶。术后每日早晚2次局部涂抹抗生素凝胶，连续3d；为促进脱痂，可每日使用消毒级面膜敷脸；治疗区域3个月内注意防晒，需涂抹防晒指数SPF30／PA卅的防晒产品，外出时可佩戴太阳镜。

2．5随访时间每例患者在治疗前，治疗后即刻，治疗后7d、1、3、6个月进行随访评价。

3结果

3．1安全性本组共60例患者，治疗时对注射和点阵激光引起的疼痛均能耐受，个别患者对点阵激光治疗较敏感，在缩小单次治疗光斑覆盖面积后有所改善。5例患者接受激光治疗后留有暂时色素沉着，经严格防晒并配合左旋维生素C导入，术后3个月色素沉着消退。

图1A型肉毒毒素联合点阵激光治疗眼周皱纹前后对比

a．术前左侧位(静态)b．术后1个月左侧位(静态)c．术前右侧位(静态)d．术后1个月右侧位(静态)e．术前正位(静态)f.术后1个月正位(静态)g．术前左侧位(动态)h．术后1个月左侧位(动态)i．术前右侧位(动态)j．术后1个月右侧位(动态)k．术前正位(动态)l．术后1个月正位(动态)

3．2治疗效果随访2周至6个月，采用VISIA皮肤分析仪进行图像采集和数据分析，根据面部整体美容程度改善(GAIS)情况为标准怛o，共有5个分级得分：一1为恶化；0为无效；1为稍有改善；2为明显改善；3为完全改善。本组所有患者均表示眼周皱纹有所改善，其中单次治疗1个月时效果最为明显。从对患者评价的结果看，点阵激光对静态皱纹有更

好的治疗效果，其明显改善者16例；对动态皱纹改善效果有限，明显改善者仅4例；肉毒毒素注射则可明显减轻动态皱纹，术后1个月明显改善者17例，而静态皱纹明显改善者仅1例；联合治疗组对静态皱纹和动态皱纹均有明显的改善(图1)，其综合满意率评分远高于其他两组(表1—3)。此外，从结果可以看出，各组单次治疗后3个月时，其效果逐渐减退，6个月时大部分疗效消失。

4讨论

目前使用最广泛的非手术面部年轻化方法包括：软组织填充材料注射、肉毒毒素注射、激光嫩肤以及化学换肤等。目前的发展趋势是将多种治疗方法相结合，以取得更好的年轻化效果。

肉毒毒素是一种不可逆转阻断突触前释放乙酰胆碱的神经毒素，已成功用于治疗面部痉挛性疾病，如睑痉挛、斜视、局限性肌张力障碍等。自Carruthers等首先报道应用肉毒毒素治疗眉间纹以来，肉毒毒素除皱的适应证扩大到几乎所有的面部皱纹，包括鱼尾纹、额纹等。然而，肉毒毒素仅对动力性皱纹有效，而对皮肤弹性、质地改变而产生的静态性皱纹效果甚微。而且，肉毒毒素能够注射的部位也有一定的局限性，如下睑区域进行肉毒毒素注射，可能出现下睑退缩或松弛性睑袋等问题，因此，眼周肉毒毒素注射后残余的下睑皱纹等成为治疗上的棘手问题。

年，RRAnderson和JAParrish首次描述了选择性光热解理论，此后激光便被广泛用于皮肤美容领域。逐渐发展出的CO2点阵激光，波长为nm，被皮肤中的水选择性吸收而产生表浅剥脱和微小的真皮热损伤，从而达到嫩肤和紧肤的作用。另一种广泛使用的点阵激光是ER：YAG点阵激光，波长较短(nm)，更容易被皮肤中的水选择性吸收，是CO2点阵激光的10倍，因此，其产生的热损伤远低于CO2点阵激光，但其紧肤效果不如CO2点阵激光明显。因CO2点阵激光采用扫描点阵方式发射激光，可直接穿透至真皮层，气化皱纹或其他皮肤病变，同时刺激真皮胶原蛋白的增生，进而启动组织修复、胶原重排等一系列创面愈合反应。

由于胶原纤维在激光的作用下会产生约1／3的收缩，使细小的皱纹被拉平，深度的皱纹变浅、变细，使皮肤变得紧致光泽。因此，我们采用CO2点阵激光作为眶周皮肤静态皱纹和质地改善的首选治疗。

肉毒毒素与各种光电疗法结合治疗，越来越受到人们的重视。对于较浅的细纹，光电治疗可以刺激皮肤产生新胶原蛋白和重新排列，而肉毒毒素能使皮肤下方的肌肉张力降低，活动减少，能进一步促进新胶原的排列，使激光治疗后的皮肤按照无皱纹的方式愈合，产生更加光滑的肤质，并能有效防止皱纹复发。

对较重的皱纹，肉毒毒素与其他方法联合治疗也有很好的疗效。Zimbler等采用自身对照研究，在一侧面部的鱼尾纹、额纹和眉间纹注

射肉毒毒素，在另一侧注射盐水进行对照，均联合使用激光焕肤，所有肉毒毒素注射区域均显示与盐水对照更好的除皱紧肤效果，以鱼尾纹区域最为明显。Yamauchi等对33例患者的眼周进行了肉毒毒素联合激光焕肤治疗，取得了良好的效果。Carruthers和Carruthers对30例鱼尾纹采用宽带光源(broadbandLight，BBL)联合肉毒毒素治疗，美容效果明显。年，JGKhottry等对15例患者进行肉毒毒素联合强脉冲光治疗，发现自身半面部治疗侧显著优于对照侧(盐水注射)，皱纹消失，而且减少了光电疗法后产生的皮肤红肿问题。

以上研究对象均是皮肤类型为FitzpatrickI～Ⅲ型的白种人群，而对于亚洲皮肤类型的研究非常缺乏。因此，我们采用前瞻性、随机、对照方法，研究CO2点阵激光联合肉毒毒素注射对于眼周皱纹的作用效果。

结果表明，采用肉毒毒素注射可明显减轻动态皱纹；点阵激光则对静态皱纹治疗效果较好；二者联合治疗，其效果和满意率更为理想。为了达到持续的除皱效果，术后4—6个月须再行2次治疗，以达到更持久的美容效果。

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