脂肪来源干细胞可有效改善老化皮肤质地

自年Neuber首次应用小块脂肪治疗软组织缺损以来，脂肪作为一个新兴的填充材料逐渐被广泛应用。年，Zuk等[1]初次在脂肪组织中发现一群具有多向分化潜能的干细胞，命名为脂肪来源干细胞。迄今ADSCs的抗老化作用已被多个体外实验以及动物实验证实[2-3]。如何将ADSCs的组织更新能力应用于临床，完成干细胞的转化一直是近年来研究的热点。

皮肤老化是一个同时受到多种因素影响的复杂的生理过程，外在主要表现为皮肤弹性下降、屏障功能减弱、皱纹增加、表皮和真皮变薄及色素沉积等[4]。

ADSCs的抗衰老作用

影响胶原合成功能：真皮中胶原及弹性纤维合成减少以及过度分解，是造成皮肤弹性降低、产生皱纹的主要原因之一。ADSCs能显著减轻紫外线照射形成的皱纹，显著增加真皮厚度和其中胶原含量，并且ADSCs旁分泌的细胞因子的抗衰老作用。

除对光老化有抗衰作用以外，ADSCs移植能增加D-半乳糖（D-gal）诱导的自然老化模型小鼠皮肤内胶原含量，这一作用可能与ADSCs抑制一些衰老相关分子表达有关[5]。

影响血管生成：皮肤老化中皮肤血管改变也是重要的一环。皮肤血管老化可使皮肤对外界刺激反应性减低、皮肤颜色苍白、皮温降低以及皮肤营养滋润度降低。实验证实，ADSCs在无血清情况下可分化为血管内皮细胞[6]。

影响黑色素代谢：ADSCs具有一定美白功效，是通过影响皮肤中黑色素代谢实现的，ADSCs可有效抑制紫外线照射引起的黑色素生成。

脂肪源干细胞（ADSCs）在改善老化皮肤质地方面的临床应用方法主要有三种：第一种是运用组织块培养法和酶消化法从脂肪组织中提纯ADSCs，直接注射ADSCs或者注射ADSC-CM。第二种是使用纳米脂肪。第三种是使用脂肪干细胞胶。

脂肪源干细胞(ADSC)相对于其他干细胞，应用较为安全，致肿瘤性低[7]。Pak等[3]将含有20%～30%ADSCs的悬浊液注射至1例患者真皮内，可观察到皱纹减轻、皮肤质地改善。ADSC-CM作为ADSCs培养的副产物，内含多种细胞因子，在小鼠实验中已被证明具有抗光老化以及抗皱作用。由于ADSC-CM其中不含活细胞，注射于人体不涉及伦理问题，临床应用范围更加广泛。ADSC-CM也可与二氧化碳点阵激光联合应用，可增加皮肤弹性、使皮肤平滑以及减少二氧化碳点阵激光后色素沉着的情况[8]。

纳米脂肪：纳米脂肪还可通过微针注射于面部，微针可在皮下形成微细孔道，将纳米脂肪中的ADSCs成分有效导入皮下，并能刺激胶原蛋白产生，最终改善细纹[9]。

Liang等[10]将纳米脂肪和富血小板纤维蛋白（Platelet-RichFibrin，PRF）联合应用精细注射于皮下，与注射透明质酸的对照组相比，纳米脂肪联合PRF组患者满意率更高。

脂肪干细胞胶（Svf-gel）：纳米脂肪是一种利用机械乳化方法提取血管基质成分（Svf）的方法，无需应用外源试剂，但纳米脂肪中仍含有大量的油脂和肿胀液，杂质的存在不仅降低了干细胞浓度，且可能与纳米脂肪注射后红斑的形成有关。Yao等[11]对纳米脂肪进行进一步处理，通过物理方法去除其中的油脂等无效成分，得到了更加浓缩的产物称之为脂肪干细胞胶。

细胞分析显脂肪干细胞胶中ADSCs的含量与颗粒脂肪无统计学差别，但由于体积缩小至十分之一，最终产物中ADSCs含量高度浓缩。

将脂肪干细胞胶注射于眶周暗沉区及鱼尾纹区域真皮下，细纹和暗沉得到明显改善，未见脂肪团块[12]。与纳米脂肪不同的是，脂肪干细胞胶的应用不局限于改善面部皱纹及皮肤质地，其仍可作为一种自体材料应用于面部凹陷填充[13]。

目前，脂肪干细胞抗衰主要应用于除皱美容、丰胸、丰唇、进行性半面萎缩、乳腺癌术后乳房重塑、面部缺陷修复等，并表现出很好的治疗效果。但是随着年龄增长，脂肪干细胞的增殖和分化活力可能有所下降，这就限制了脂肪干细胞在抗衰老中的实际应用。对此，我们可以通过建立“脂肪银行”，冻存年轻的干细胞，以便之后用于面部年轻化以及治疗各种疾病。随着研究的深入，技术的发展，我们相信，脂肪干细胞将在解决皮肤老化引起的各种问题中发挥更重要的效果。

参考来源：[1]ZukPA,ZhuM,MizunoH,etal.Multilineagecellsfromhumanadiposetissue:implicationsforcell-basedtherapies[J].TissueEng,,7(2):-.

[2]KimJH,JungM,KimHS,etal.Adipose-derivedstemcellsasanewtherapeuticmodalityforageingskin[J].ExpDermatol,,20(5):-.

[3]ParkBS,JangKA,SungJH,etal.Adipose-derivedstemcellsandtheirsecretoryfactorsasapromisingtherapyforskinaging[J].DermatolSurg,,34(10):-.

[4]ChungJH,HanftVN,KangS.Agingandphotoaging[J].JAmAcadDermatol,,49(4):-.

[5]ZhangS,DongZ,PengZ,etal.Anti-agingeffectofadipose-derivedstemcellsinamousemodelofskinaginginducedbyD-galactose[J].PLoSOne,,9(5):e.

[6]KonnoM,HamazakiTS,FukudaS,etal.Efficientlydifferentiatingvascularendothelialcellsfromadiposetissue-derivedmesenchymalstemcellsinserum-freeculture[J].BiochemBiophysResCommun,,(4):-.

[7]MaguireG.Thesafeandefficacioususeofsecretomefromfibroblastsandadipose-derived(butnotbonemarrow-derived)mesenchymalstemcellsforskintherapeutics[J].JClinAesthetDermatol,,12(8):E57-E69.

[8]ZhouBR,ZhangT,BinJameelAA,etal.Theefficacyofconditionedmediaofadipose-derivedstemcells

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